肌张力障碍是一种主动肌与拮抗肌收缩不协调或过度收缩引起的以异常动作和姿势性障碍为特征的运动障碍疾病 。1984 年国际肌张力障碍医学研究基金会顾问委员会提出了至今人们普遍接受的肌张力障碍的定义是：一种不自主 持续性肌肉收缩引起的扭曲 重复动作或姿势异常的综合症 本病由多种病因引起，根据病因可分为原发性肌张力障碍 、继发性肌张力障碍、 肌张力障碍叠加综合征和阵发性肌张力障碍[1]。在原发性肌张力障碍中，除了肌张力障碍外，无其他异常表现 继发性肌张力障碍由神经变性疾病 代谢紊乱或其他获得性疾病引起 。肌张力障碍叠加综合征是继发性肌张力障碍的遗传类型，没有神经变性病的证据，伴有其他神经异常表现。 阵发性肌张力障碍表现为突然出现且反复发作的运动障碍，发作间期表现正常。

近年来，随着人们对运动障碍疾病的深入研究和了解，越来越认识到，运动障碍疾病患者常常出现非运动症状，而且这些非运动症状是患者生活质量(quality of life，QOL)和失能 (的重要决定因素。非运动症状包括心境 (mood)认知睡眠障碍以及自主神经功能的改变和 / 或疼痛等，它们并非直接由运动症状所致。 尽管这些症状常见于帕金森病 (Parkinson disease， [2] 和亨廷顿病[3] ，但在包括肌张力障碍的其他运动障碍疾病中也有报道[4,5]。 尽管已有研究表明，原发性肌张力障碍和其他类型的遗传性肌张力障碍患者可以出现精神症状和其他非运动症状，而这些症状的意义和原因仍在讨论中。本文对此加以综述。

一、心境障碍(mooddisorders)

由于研究的群体和方法学不同，原发性张力障碍和其他遗传性肌张力障碍患者抑郁和焦虑的发生率差异较大 。Kuyper 等 [6] 对 22 项队列研究进的分析表明，局灶性和全身性肌张力障碍患者抑郁和焦虑的终生患病率在 12%~71%之间 (多在25%~50%之间)，与 PD (也为额叶皮质下环路紊乱) 的相似。

肌张力障碍患者的抑郁和焦虑是运动症状和随后的心理社会障碍继发的症状还是疾病本身的一个主要特征，目前流行病学尚无统一结论 。一方面，有研究报道，肌张力障碍患者发病前抑郁和焦虑的患病率较高，表明抑郁和焦虑可能是肌张力障碍的一种独立临床表现，这与 PD 相似[8]。此外，Heiman 等 [9] 对 DYT1 基因的显性携带者和隐性携带者进行的研究表明，携带者 (伴或不伴有症状) 重度抑郁的患病率比非携带者的高，且出现时间更早 尽管可能存在回忆偏倚 (recallbias)，但这些研究却表明，肌张力障碍潜在的病理生理学因素可能会使患者易患心境障碍 。有研究显示，焦虑 抑郁可能是局灶性肌张力障碍(眼睑痉挛) 发病的独立危险因素，这一因素可能比遗传因素更重要[10]功能成像研究表明，肌张力障碍患者调节心境和行为的纹状体 - 额叶环路受损，且可能为肌张力障碍患者心境障碍的病理基础[11] ;DYT1 基因隐性携带者基底神经节 D2 受体的结合能力下调，壳核 扣带回前部和小脑半球的 代 谢 降 低[12,13] GTP 环 水 解 酶 缺 乏

(GTPcyclohydrolase deficiency) 的患者 (DYT5 肌张力障碍) 抑郁的患病率也比普通人群高，这可能与色氨酸向5-羟色胺的转化减少。

有关[14]有关肌张力障碍患者抑郁和焦虑与疾病严重程度之间的关系，目前的研究结果并不一致，有的显示二者相关[15] ，肌张力障碍严重程度的变化与随后发生的心境 、失能和身体概念 (body concept)的变化密切相关[6]。其他因素如婚姻状况 (分居 /离婚患者抑郁的分数较高) 和受影响的身体部位(与痉挛性构音障碍或偏侧面肌痉挛相比，颈部肌张力障碍患者抑郁的分数较高) 也与较高的抑郁分数有关。[15]而 Gundel 等的研究表明肌张力障碍患者抑郁和焦虑与疾病严重程度之间二者无关[16]。

苍白球内侧部脑深部电刺激术 (deep brainstimulation，DBS) 是治疗原发性肌张力障碍的一种新兴方法，其对心境的影响受到关注。尽管多数研究表明，DBS 治疗肌张力障碍不能改善抑郁症状或仅有轻度改善[17] ，而且有 DBS 导致患者心境恶化和自杀的报道[18] ，但有趣的是，大多数自杀的患者对刺激有良好的运动反应，进一步证实肌张力障碍的严重程度与心境低落无关。

心境障碍是肌张力障碍患者 QOL 最重要的预测因素之一。 最近，Soeder 等 [4] 报道了一项大样本的肌张力障碍病例的回顾性分析研究，该研究采用调查问卷对患者的生活质量 、抑郁 、焦虑和其他心境变量 (mood variables) 进行评估，结示，QOL 的身体和心理方面都与抑郁和焦虑密切相关 。对肌张力障碍的运动症状进行治疗可能会也可能不会改善抑郁和健康相关生活质量[19]除运动症状以外，其他因素如长期残疾 、疼痛、 畸形和生活方式的改变，也可导致抑郁和生活质量的降低。

二、其他的精神障碍

肌张力障碍时，患者常存在社交恐怖症，且伴有其他的焦虑症状 。一项采用社交恐怖和社交互动焦虑量表 (Social Phobia and SociAnxiety scales) 对 116 例痉挛性斜颈病人进究发现，患者社交恐怖症的终生患病率为 71%。这一患病率与身体形象 (body image) 和患者对其疾病的 。适应不良性态度 (maladaptive att有关，而与肌张力障碍的严重性无关。[16]由此可以推测，自尊和身体概念 (body concept) 在社交怖症的发生发展中起着重要作用，这与抑郁和其他形式的焦虑很类似。

此外，已有作者对肌张力障碍的强迫症状进行了专门的研究 其中，Cavallaro 等 [20] 对 76 例特发性局灶性肌张力障碍患者进行的研究发现，19.7%的患者存在强迫症状，且满足强迫障碍(obsessive-compulsive disorde的诊断标准。

三、认知障碍

在特发性和遗传性肌张力障碍的患者中，已有多项研究涉及认知功能。 研究采用详细的神经心理学测试，结果表明，患者在执行功能。 注意力和视觉空间功能方面存在缺陷[6]然而序列学习障碍 (impaired sequence learning到一致的结论，这种情况说明这些缺陷可能很轻微。 目前关于肌张力障碍认知功能的研究尚存在诸多不足，包括样本量小 许多因素的可变性(包括年龄 、教育程度、 病前认知功能、 肌张力障碍的类型 。评定时抗肌张力障碍药物的配伍剂量)，对上述混杂因素做出详细解释的研究表明，肌张力障碍患者和对照者之间没有差异，或仅有轻微的执行功能障碍，包括定势转换 词语学习范畴流畅性和双重任务的执行[21-24]。肌张力障碍患者认知功能障碍的原因目前尚不完全清楚，可能与下列因素有关：①抗肌张力障碍药物，如抗胆碱能药物或苯二氮卓类药物[6] ;②并存的情绪障碍可能导致执行功能障碍[23,24] ;③肌张力障碍的失能性症状 (包括疼痛) 有可能损害注意过程 。在一项小样本的原发性颈部肌张力障碍的患者中，注射肉毒毒素后，患者的注意力得到改善，这表明肌张力障碍的活动可以损害注意的加工处理过程[25]。

四、睡眠障碍

探讨肌张力障碍患者睡眠障碍的研究相对较少，主要集中于调查患者的睡眠质量和嗜睡症状。Buysse 等 [26] 采用匹兹堡睡眠质量指数 (PittsburghSleep Quality Index，PSQI) 量表对眼睑痉挛和颈部肌张力障碍患者的睡眠质量进行评估发现，两组患者的睡眠质量均较差 。采用艾普沃斯嗜睡量表(Epworth Sleepiness Scale，ESS) 进行的研究未发现肌张力障碍患者白天过度嗜睡 (excessivedaytime sleepiness) 发生的。频度明显多于对照组相反，另一项专门评估白天嗜睡的研究 (也使用ESS) 发现，与对照组相比，ESS> 11 分的颈部肌张力障碍患者，白天嗜睡发生的比例明显增高[27]。此外，肌张力障碍的患者尚可出现睡眠结构(sleep architecture) 和纺锤活动的改变 [27]与肌张力障碍的其他非运动症状颇为相似，睡眠异常的病因包括肌张力障碍对睡眠的直接影响以及疼痛和药物对睡眠的间接影响 。上述研究中的部分患者正在接受苯二氮卓类药物 (可以引起睡眠结构和纺锤活动的改变) 的治疗，抗胆碱能药物也可能是ESS 评分较高患者出现嗜睡的部分原因。 [27]关于肌张力障碍的严重程度是否与睡眠紊乱的发生有关，目前尚无结论。

五、疼痛

疼痛是许多肌张力障碍患者最常见且具有失能性的症状。研究表明，颈部肌张力障碍患者疼痛的患病率为 67%~75% [28]颈部肌张力障碍的患者，疼痛常常出现在头扭转侧的头部、颈部和同侧手臂。尽管发生肌张力障碍的肌肉出现疼痛是确定的，但并非所有肌张力障碍程度相似的患者都出现程度相当的疼痛 。尽管头偏斜的程度和肌肉紧张的程度可能与疼痛水平相关，但令人奇怪的是，神经系统体征的严重程度与疼痛的严重程度无关。

肌张力障碍患者疼痛发生率较高的一个可能原因是患者感受疼痛的阈值下降 一项对 9 例特发性颈部肌张力障碍患者的小型研究表明，患者的疼痛 - 压力阈值比年龄和性别匹配的对照组的低 2 倍左右。肌张力障碍患者的疼痛加工处理过程可能也发生改变，甚至在没有肌张力障碍累及的躯体部分也会发生改变。[29]例如，在同一研究中，与对照组相比，特发性颈部肌张力障碍患者未受影响的咬肌疼痛阈值也显示有下降 。过度疼痛 (excessive pain) 的另一种潜在机制包括躯觉系统的改变，这已在局部或全身性肌张力障碍的患者中得到证实[30]这些改变包括神经生理学检查时兴奋性的改变，有肌张力障碍的躯体部位 S1的异常表现和运动时躯体感觉皮层活性 (activity)　的改变[30]此类患者持续存在 (ongoing) 的抑郁症与疼痛相关 。最终，睡眠本身可缓解疼痛，因为 1项对特发性颈部肌张力障碍患者的研究表明，颈椎疼痛强度和不愉快感在夜间降低50%[31]目前还没有对治疗原发性或继发性肌张力障碍疼痛症状药物疗效进行评估的研究，尤其是对肉毒毒素治疗无效的患者 。肌张力障碍的类型和部位是否与疼痛程度相关也不清楚。

六、自主神经症状

接受肉毒毒素 (特别是 B 型肉毒毒素) 治疗的患者，可能出现自主神经症状，包括：口干视力模糊 、少汗 、便秘和尿潴留 。抗胆碱能药物也会引起类似的症状 未使用抗胆碱能药物或继发性肌张力障碍 (复合区域疼痛综合征和脑损伤)时，患者很少出现自主神经症状。 Tiple 等 [32] 发现，颈部肌张力障碍的患者在接受肉毒毒素注射治疗之前，心率变异性的某些指标和压力反射敏感性有轻微的亚临床改变。 除此之外，尚未发现勃起功能 、性功能、 排尿或肠道功能的障碍。 未来的研究需进一步阐明自主神经症状是否与治疗的副作用无关。

七、总结和展望

肌张力障碍除了有直观明确的运动症状外，还有证据表明，原发性和遗传性肌张力障碍的患者尚存在非运动症状。 现有的证据有时相互矛盾，依然存在的问题是：这些非运动症状是否继发于运动症状和药物?或者非运动症状是否是神经元加工处理和神经化学原发性缺陷的一种反应?由于在肌张力障碍中未受到影响的家庭成员的生物标志物也可能受到影响，且非运动症状科先于运动症状之前出现，这种情况似乎提示，肌张力障碍的原发性效应 (primary effects) 可能至少是非运动症状出现的部分原因。 尽管原发性效应的病理生理学和神经解剖学机制尚未清楚地阐明，但肌张力障碍的潜在缺陷可能为非运动症状的发生发展提供一种基础，尤其是在本病的运动症状和 / 或治疗的副作用共同存在时 。因此需进行更深入的研究来进一步阐明上述问题 但是，我们必须清楚地认识到，在肌张力障碍的各种亚型中，非运动症状的表现可能具有很大的差异 。只有当对肌张力障碍的所有表现型进行详细的了解之后，我们才能对患者提供适当的综合的治疗，最大程度地改善患者的生活质量。