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小剂量白介素-2联合雷帕霉素治疗类风湿关节炎的机制

标签:类风湿性关节炎 医学科普 | 作者:李小峰 | 发表时间:2017-02-01 21:10:08

免疫功能紊乱是类风湿关节炎发病的主要原因,其主要的病变为滑膜炎,和系统性红斑狼疮一样类风湿关节炎也存在Th17和Treg细胞比例的失衡。Th17有促进免疫的作用,Treg细胞有抑制免疫的作用,正常情况下Th17和Treg细胞比例处于平衡状态下,二者比例失衡是发病的根源。Th17异常升高或Treg细胞异常减少都可造成比例失衡,继而免疫功能紊乱。目前国内外学者逐步观察到多数类风湿关节炎患者表现为Treg细胞数目减少。我们近期的研究也发现患者Treg细胞数目显著低于正常人群,而Th17和正常人群一样并没有显著升高,所以这类患者的免疫功能紊乱主要是因为Treg细胞减少造成的,据此我们提出了免疫耐受缺陷即Treg细胞减少是造成类风湿关节炎发病的重要因素。

我们原来认为免疫功能过强是由于Th17细胞异常增生造成的,因此治疗的策略是用免疫抑制剂消灭过多的Th17细胞,也称之为免疫抑制治疗,当然这样的治疗把本来就不高的Th17细胞消灭了,免疫功能进一步降低。这样一部分患者疾病是可以暂时缓解,但由于免疫抑制剂治疗同时把Treg细胞也抑制了,从长远看并没有解决了免疫功能紊乱的问题。相反,如果剂量掌握不好或过度用药可以造成免疫功能极度低下,引发严重感染危机患者生命。长期的免疫抑制治疗还可造成机体免疫监视功能低下,增加肿瘤的发生率,所以改变治疗理念势在必行。

我们和解放军总院卢学春教授以及美国哈佛医学院高崇教授联合攻关,分析了以上因素,查阅了大量国内外文献,通过大数据分析对比研究,寻找到了能促进Treg细胞生长的一类药物如小剂量白介素-2、雷帕霉素、二甲双胍、维A酸和辅酶Q10等,提出了免疫调节治疗类风湿关节炎的理念,目的是恢复和重建自身免疫耐受,使患者能够达到长期缓解,最终向治愈的方向迈进。

小剂量白介素-2主要刺激Treg细胞生长,而对其他淋巴细胞亚群也有一定刺激作用,对免疫功能已经低下的患者最为合适,可以在调节Th17和Treg平衡的基础上,增强抗感染能力,减少了因感染造成的死亡率。

雷帕霉素主要是抑制mTOR受体的活性,抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长,是一个双向免疫调节剂,二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制,也在临床上应用取得了很好的疗效,比起免疫抑制剂副作用不大,有抗衰老的作用,有着广泛的应用前景。这些临床注册研究初步取得了一些成果,去年美国风湿病年会和亚太地区风湿病年会大会发言和交流两篇,今年欧洲风湿病年会投稿17篇(已接收)。


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李小峰

主任医师 教授

山西医科大学第二医院

风湿科

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