为什么要免疫调节而不是免疫抑制治疗风湿病?
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自身免疫性疾病的病因目前还不清楚,有待进一步研究探索,现在至少知道免疫功能紊乱是发病和造成机体损害的主要原因。正常情况下机体免疫处于平衡状态,如Th17和Treg细胞平衡是机体维持正常免疫的基础。当Th17细胞异常增高或Treg细胞异常减少就会造成免疫功能失衡,引起自身免疫疾病的发生和发展。

免疫功能紊乱有两种情况,一是Th17细胞异常升高,同时Treg细胞代偿性升高,但不足以抑制过高的Th17细胞,我们称之为“免疫高水平紊乱”,这种情况并不常见。近年来,与北京解放军总院卢学春教授和美国哈佛大学医学院高崇教授合作攻关,在国内外首先发现风湿性疾病主要是由于Treg细胞减少导致免疫耐受缺陷引起的,这种情况是Treg异常减少或功能减退,虽然Th17并无异常增高,但免疫功能仍处于紊乱状态,我们称之为“免疫低水平紊乱”。这和我们以前的认识完全不同,大大改变了我们对这类疾病发病机制的认识,相应的治疗策略也就大不相同。该项目已在多次在美国风湿病年会和亚太地区风湿病年会大会发言交流,在国内外引起了极大反响。

免疫调节的治疗策略

1、 低水平紊乱

这种情况很常见,不能用免疫抑制的方法治疗,因尉来免疫功能就低,自身免疫耐受缺失,如果再采取原有的免疫抑制,会造成Th17细胞缺乏,继发免疫功能缺陷,最终感染,严重者可危及病人生命。另外长期的免疫抑制使机体的免疫监视功能下降,增加了肿瘤发生的风险。因此应该用促进Treg细胞生长或改善Treg细胞功能的措施,如小剂量白介素-2、宜欣可、二甲双胍、维A酸和辅酶Q10等治疗,也可以同时应用抑制Th17细胞生长的方法如雅美罗等治疗,目标是达到Th17/Treg细胞平衡,恢复或重建自身免疫耐受,使疾病向长期缓解和治愈的方向迈进。诱导和重建自身免疫耐受一个全新的理念,增加了疗效降低了副作用,使风湿病有了治愈的可能,

2、 高水平紊乱

这种情况相对较少,我们仍采用“周期联合”理念,应用甲氨蝶呤、来氟米特、硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯、环磷酰胺和异环磷酰胺等的联合治疗。这就是我们通常说的免疫抑制,用于经以上免疫调节无效的患者。

免疫筛查化验是必须的

患者应该知道进行免疫调节治疗的基础是化验免疫筛查包括CD4+T细胞亚群,可以准确了解Th17和Treg细胞的数目,以便达到更精准的治疗,同时避免过度应用免疫抑制剂,进而减少药物的副作用,减少因为感染而造成的严重后果和不必要的住院费用。

就是在疾病完全缓解停药的患者也应该每半年化验一次,只要免疫筛查正常,就可以继续观察,一旦免疫失衡尽早开始治疗,避免疾病多次复发造成内脏破坏,最终衰竭。这就叫治“未病”。

最后衷心祝愿我们的患者朋友早日康复!

此文章内容仅代表医生观点,仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊,谨遵医嘱!
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