AD的病因复杂，可能是一组多因素异质性疾病，在多种因素(包括生物和社会心理因素)的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素多达30余种，如家族史、年龄、性别、头部外伤、低教育水平、中毒(药物、乙醇、一氧化碳等有毒气体)、脑缺氧、代谢、内分泌疾病、维生素缺乏、病毒感染等。

近年来国内外大量研究的重点集中在遗传学、神经递质、病毒感染及免疫损伤等方面。AD具有家族聚集性，约20%的患者有阳性家族史，其受累基因所编码的蛋白质分别为：β淀粉样蛋白(β—AP)、载脂蛋白E(ApoE)、早老蛋白-1(PS-1)和2(PS-2)。迟发性家族性AD和散发性AD发生的危险性均与ApoEε4等位基因的量有依赖关系。

神经药理学研究证实，AD患者有大脑皮质和海马部位乙酰胆碱转移酶活性降低，直接影响了乙酰胆碱的合成和胆碱能系统的功能。免疫功能紊乱，自由基损伤等均与AD的发病有关。AD患者的自身抗体含量增加，可能对神经元的消失和衰老起作用。