肝功能正常的乙肝病毒携带者中病毒模板的研究

肝细胞内持续HBV感染是以核内共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)的持续存在为特征，HBV cccDNA是病毒转录和复制的原始模板，并能长期稳定存在于被感染肝细胞的核中，其长期存在与乙型肝炎慢性化有重要关系[1-2]。对125例肝功能正常的HBV感染者进行研究，测定肝组织HBV cccDNA、总HBV DNA及血清HBV DNA，旨在对三者之间的相关性进行分析。中国人民解放军第113医院肝病科江军

对象与方法

一、临床资料

解放军第113医院感染科2010年3月一2011年8月收治的125例肝功能正常的HBV感染者，男89例，女36例；其中HBeAg阳性75例，HBeAg阴性50例，ALT正常，腹部B型超声有68例示肝光点增粗，诊断均符合2010年中华医学会肝病学分会和感染病学分会修订的诊断标准[3]。所有患者入组前血清HBsAg阳性超过6个月、HBV DNA阳性、ALT正常，未经抗病毒治疗，排除甲、丙、丁、戊型肝炎和其他原因所致肝损害。

二、实验方法 (略)

三、统计学方法(略)

结 果

一、HBV感染者血和肝组织中HBV DNA的检测结果

125例HBV感染者血清HBV DNA为（5.87±1.47) lg IU/mL，肝组织总HBV DNA为(6.63±1.27) lg拷贝/106细胞；HBV cccDNA为（5.66±0.95) lg拷贝/106细胞。

二、血清HBV DNA与肝组织总HBV DNA的关系

血清HBV DNA与肝组织总HBV DNA呈正相关，血清HBV DNA与肝组织HBV cccDNA呈正相关，肝组织总HBV DNA与肝组织HBV cccDNA呈正相关。

三、不同HBeAg状态肝功能正常的HBV感染者之间的比较

肝功能正常的HBV感染者的血清HBV DNA、肝组织总HBV DNA、肝内HBV cccDNA水平，HBeAg阳性明显高于HBeAg阴性，见表1。

表1 不同HBeAg状态的HBV感染者与血清HBV DNA和肝组织HBV DNA的关系（ ）

HBeAg(+)

HBeAg(-)

t值

P

例 数

75

50

血清HBV DNA（lg IU/mL）

7.01±1.54

5.38±1.54

5.801

0.000

肝组织总HBV DNA（lg拷贝/106细胞）

7.68±1.16

6.22±1.35

6.238

0.000

肝组织HBVcccDNA（lg拷贝/106细胞）

6.05±1.00

5.04±1.12

5.112

0.000

注：HBV为乙型肝炎病毒；cccDNA为共价闭合环状DNA

四、不同年龄段肝功能正常的HBV感染者之间的比较

血清HBV DNA定量在20~30岁年龄段明显高于41岁以上的患者，肝组织总HBV DNA在20~30岁年龄段明显高于41岁以上的患者， 肝组织HBV cccDNA在31~40岁年龄段最高，见表2。

表2 不同年龄的HBV感染者与血清HBV DNA和肝组织HBV DNA的关系（ ）

年 龄（岁）

20~30

31~40

41~50

>50

例 数

25

44

38

18

血清HBV DNA（lg IU/mL）

7.09±1.52

6.48±1.72

5.89±1.73

6.00±1.77

肝组织总HBV DNA（lg拷贝/106细胞）

7.63±1.14

7.26±1.40

6.72±1.39

6.75±1.71

肝组织HBVcccDNA（lg拷贝/106细胞）

5.65±1.07

6.05±1.16

5.30±1.05

5.37±1.27

注：HBV为乙型肝炎病毒；cccDNA为共价闭合环状DNA。血清HBV DNA组中年龄段20-30与41-50岁时比较，t=2.881，P=0.006。血清HBV DNA组中年龄段20-30与>50岁时比较，t=2.114，P=0.042。肝组织HBV DNA中年龄段20-30与41-50岁时比较，t=2.806，P=0.007。肝组织HBVcccDNA组中年龄段31-40与41-50岁时比较，t=3.090，P=0.003。

五、不同病理组织学改变的HBV感染者之间的比较

肝功能正常的HBV感染者中，有51.2%为病毒携带者，HBV cccDNA水平与肝组织病理分级无相关性（x2=0.048，P>0.05）,见表3。

表3  HBV感染者肝组织HBV cccDNA与肝组织炎症活动度分级（G）和纤维化分期（S）的关系

HBV cccDNA

（lg拷贝/106细胞）

例数

肝组织病理学