眼皮肤型白化病OCA的分类、致病基因及对眼部的影响

OCA分型及致病基因：OCA各型均由黑素合成障碍引起，属于常染色体隐性遗传病。根据涉及基因的不同，目前一般将OCA分为4种亚型，即眼皮肤白化病I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型(简称OCAl—4)，分别由酪氨酸酶(tyrosinase，TYR)基因、P基因(P proteingene)、酪氨酸酶相关蛋白酶1(TYRP一1)基因、MATP(membrane-associated transporter protein)基因的突变引起。

1.2.1 OCAl：OCAl由 TYR基因突变所致。人类，IYR基因定位于1lql4.3，全长约为65 kb，包含5个外显子和4个内含子。TYR来源于胚胎神经峭细胞，是黑素合成的关键酶。根据酪氨酸酶活性是否完全丧失OCAl可分为两型：OCAlA和 OCAlB，两者在出生时无法区分。OCAlA患者酪氨酸酶活性完全丧失，是最严重的类型，患者皮肤和眼睛色素完全缺失，视觉敏锐度下降至5%。 OCAlB患者体内酪氨酸酶活性明显下降，但尚未完全缺失，患者皮肤、头发和眼色素可以随年龄增长而增加，并可被晒黑。

1.2.2 OCA2：OCA2在非洲及非裔美国人中发病率较高，为最常见的类型。其致病突变基因为P基因，人类P基因定位于15q11.2一q12，长度约345 kb，包含25个外显子与23个内含子。OCA2 表型较OCAl轻，但皮肤表型多样，可有轻微到中度的毛发、皮肤和虹膜色素沉着。皮肤色素沉着多聚集成雀斑或痣，而非均匀分布，日晒下皮肤颜色不会加深。典型的OCA2表型包括黄色毛发、白色皮肤、蓝色/浅褐色/浅棕色虹膜以及视神经传导通路异常引起的眼球震颤、斜视和视敏感度下降等。由于缺乏黑素保护，患者易患紫外线诱导的皮肤癌。OCA2个体出生时毛发和虹膜有少量色素沉着，随着年龄的增长，OCA2患者毛发颜色多有所增加，逐渐表现为黄色至棕黄色。患者视力也可随年龄的增长有所提高，在青春期可有视敏感度变化。OCA2患者眼部症状可较OCAlA略轻，但皮肤、毛发颜色及眼临床表现不易与OCAlB 区分。

1.2.3 OCA3：是由位于9p23编码TYRP一1的基因发生突变引起。人类TYRP一1基因长约15～18 kb，包括8个外显子和7个内含子。OCA3最早在黑人中被发现。OCA3患者体内合成的色素不是黑色而是褐色，其临床表现特征为浅褐色头发、浅褐色皮肤、蓝/褐色虹膜、眼球震颤和视力下降。

1.2.4 OCA4：OCA4致病基因为位于5p13.3的MATP基因。MATP基因全长约40 kb，含7个外显子和6个内含子。OCA4多数患者出现视敏度降低及眼球震颤。OCA4色素缺乏程度差异较大，可出现轻度至重度的色素缺乏及相应的眼部症状，故仅从表型上OCA4难以与OCAl和OCA2相区别。除以上四型外，近年来研究发现，OCA还可能存在其他类型。