Botox 20年：不竭的金矿——肉毒素20周年发展史

1989年，Botox获得美国FDA批准首个适应症(crossed eyes and twitching eyelids，斜视及眼睑颤动)…… 2009年，已是Botox上市20周年。

20年来，Botox可谓尽领风骚，不仅成为注射、除皱、甚至医学美容的代名词，而且其适应症还在不断新增拓展中(据称是史上用途最广泛的药物)……

Botox是一座名副其实的超级“金矿”，而且从目前看来，这座金矿似乎丝毫未现枯竭之态。

2009年是Botox面市20周年，也是Botox获得中国sFDA批准美容适应症的一年。让我们来回顾和展望一下这个“能治百病”的神奇之药。

Botox是一种经肉毒杆菌培养的神经毒素(A型肉毒毒素)，其基本作用机制为：暂时“钝化”化学神经信号在肌肉和腺体组织间的传导，从而弱化相应部位的生理活动。

目前，Botox获美国FDA批准的适应症尽管只有四类：眼肌异常症、颈肌异常症、多汗症、眉间皱纹，但Allergan公司(年销量145亿美元)已经为Botox的90多种潜在适应症注册或申请了专利。

据Allergan公司称，Botox拥有超过30年的安全记录;自1994年以来，相关研究记录共涉及全球11,000人及美国1,700万例治疗。这无疑为开发新的适应症，提供了坚实的基础。

Botox在1970年代由美国眼科医生Dr. Alan Scott为治疗斜视研发而成。最初，Dr. Scott是从一位研发生化武器的化学家处得到分离纯化的肉毒毒素样品。

Dr. Scott将这种新药物命名为Oculinum。1989年，Oculinum获美国FDA批准用于治疗斜视及眼睑颤动。1991年，Allergan公司以约900万美元收购Oculinum，并重新命名为Botox。

1998年，David E. I. Pyott接任Allergan公司CEO。Mr. Pyott上任至今10年间，Botox全球年销量从9,000万美元(1998年)增长至13亿美元(2008年)。

Botox近10年来的商业成功，Mr. Pyott可谓最关键者。上任之初，Mr. Pyott就先见地认定Botox是一座巨大金矿：botox是一个可以不断新增适应症的独特产品，所以本身就足以成为一个丰富的产品线。

Mr. Pyott非常注重支持医生开展关于Botox新适应症的临床研究及正式发表研究成果。因此，颈肌痉挛、多汗症及眉间皱纹等三项适应症均在Mr. Pyott上任后获得FDA批准。

2008年，Botox全球销量达13亿美元(其中美容和治疗用途约各占一半)，据称在全球肉毒毒素市场份额占比高达83%。

在经历20年独占美国肉毒毒素市场后，Allergan即将迎来竞争者，尤其在美容适应症方面必将面临激烈竞争。此时，继续开发新的治疗适应症又将再次成为Allergan的制胜法宝。Mr. Pyott表示，他希望治疗用途的销量增长将抵消美容用途的销量被侵蚀部分。

美容用途市场无疑是肉毒毒素市场的第一竞争热点，但当竞争风雨欲来的时候，Allergan却在加速占领新的适应症市场。Mr. Pyott相信，Botox的治疗用途(医保)销量终将超过美容用途(自费)，特别是在经济不景气的环境下。

目前，Botox有望获批的新适应症分别(按预计获批时间排序)为：下肢痉挛、偏头痛、良性前列腺增生。

Botox的适应症正在从头面部向全身扩展，即所谓的"Body Botox"

新的适应症虽然仍在排队等待FDA审批，但其实已被许多医生以标注外(off-label)方式大量使用。有分析师认为，目前Botox的销量估计有一半来自标注外使用。

据悉，医生对于Botox标注外使用的探索几乎遍布人体全身各部，试验用途可谓百花齐放，有用于治疗声带问题、有用于改善皮肤毛孔粗大、色斑及油腻 ……

总体上，与Botox相关的致命性并发症极少，但确实存在。例如，FDA去年曾报告几例脑瘫儿童在肢部接受大剂量注射后死亡的病例。这类严重并发症可能与过量注射和毒素扩散有关。

随着Botox标注外使用的盛行，业界和社会团队对相关安全性问题一直存在着担忧。去年，美国有社会团体请求政府关于肉毒毒素的安全性给予产品标注警示。而加拿大有关部门已在今年初开始规定新增安全警示标注。

FDA近期对肉毒毒素安全性的特别关注，直接延缓了FDA对Botox竞争产品Reloxin(Medicis)的审批进程。业界预计，在美国FDA修订肉毒毒素安全性相关政策前，不会有新的肉毒毒素产品获得FDA批准(Reloxin的审批已因此被延期)。

目前，Botox在美国市场的最大潜在竞争者是Reloxin(Medicis公司)，另一个是PureTox(强生旗下Mentor公司)。

Mr. Pyott担任Allergan公司CEO之初，Allergan还只是一家专注于眼科的药厂，随着Botox作为核心业务的迅速发展，为进一步拓展其在医学美容市场的主导地位，Allergan公司在2006年斥资32亿美元收购了Inamed公司(原麦格假体厂商)，将其美容产品线从肉毒毒素扩充至包括乳房假体和皮肤填充剂，从而成为全球医学美容第一大产品公司。

此外，在准备为Botox申请偏头痛、膀胱过度活动症和前列腺增生等适应症的同时，Allergan也在通过研发和销售其他药品积极进入神经科和泌尿科市场。

最近，市场传闻，葛兰素史克有意收购Allergan，致使Allergan股价2天内上涨24%。对此，两家公司均不予评论。但有分析师认为，因为Allergan的后续潜力目前仍未完全展现，所以现在并非Allergan出售的最佳时机。

市场人士认为，一旦偏头痛、良性前列腺增生等新适应症获批，Botox的销量可望在未来5-7年内翻番。

事实上，MR. PYOTT的宏图更为野心勃勃：最大限度抢占Botox的新适应症市场。为此，Allergan公司已注册或申请了约90项全球专利，布下所谓专利“地雷阵”，试图封杀竞争对手的发展空间。

据悉，Allergan为Botox申请的专利包括窦性头痛、纤维肌痛、溃疡、内耳及子宫疾病等，甚至包括臀部畸形等美容适应症。但令Allergan遗憾的是，口吃(因涉及多个解剖部位、机制过于复杂)没能列入Botox的潜在适应症。

不难看出，Botox的适应症正在从头面部向全身扩展，即所谓的"Body Botox"。

(来源于@医学美容时讯)