因为肉毒毒素属异体蛋白,具有抗原性;加上BTX 制剂在冻干过程中或多或少有毒力的丧失,患者实际上接受的是毒素和类毒素的混合注射,因而,其抗原性比生物活性检测所指示的更强。在临床中,许多患者用BTX 重复注射治疗可以持续有反应,但一些患者治疗后症状无改善,此属于对肉毒毒素抵抗。对肉毒毒素抵抗分两种,一种是一开始用药就无效,称原发性抵抗;另一种是开始用药有效,以后再注射无效,称继发性抵抗。继发性抵抗多产生抗体,而原发性抵抗的患者血清中查不到抗体。可引起肉毒毒素产生抗体的因素有:肉毒毒素的辅佐物(adjuvant) (一种能够增强免疫反应的物质) 、毒素在组织中存留的时间、注射肉毒毒素的频率和剂量。一次注射剂量≥250 U 、累计注射剂量大、注射给药间隔小于3 个月已被证实是产生肉毒毒素抵抗的危险因素。解决的途径包括研制更少抗原性及更强力的制剂,避免过大剂量及过于频繁的注射,应用其他血清型如B、E、F 型或免疫毒素等。如果患者需要再次注射,应考虑其对肉毒毒素的反应情况。如果药物的直接作用消失后仍能观察到症状持续的改善,并且能够预测相应肌肉张力再一次降低后,症状能进一步改善,可以考虑一次重复注射。肉毒毒素应用于治疗偏瘫后上肢痉挛的疗效已被普遍证实,方法也在逐步完善和标准化。尽管还有很多问题尚待进一步探索和规范,但其发展速度非常惊人。需要强调的是:肉毒毒素治疗仅是为康复训练创造肌肉松弛的有利条件,便于进行关键的功能训练,因此对于整个康复治疗来说,它只是一种辅助方法,应被视为现有药理学和其他治疗措施的补充。