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一种最新的肿瘤生物治疗方法----肿瘤凋亡肽技术

标签:胃癌 医学科普 | 作者:陈京龙 | 发表时间:2016-01-11 14:59:22

随着科技的进展,生物技术被越来越多的应用于疾病的治疗中,今天我们来介绍一下最新的治疗肿瘤的新技术------体内分泌表达肿瘤凋亡肽技术。

要想了解这个技术,我们要先来认识一下什么是肽。

我们都知道,蛋白质是构成细胞的基本有机物,是生命活动的主要承担者。而氨基酸是蛋白质的基本构成单位。氨基酸在组成蛋白质的过程中,先要互相结合形成肽链,10个以上的氨基酸就称为多肽,一条或多条肽链形成蛋白质。

随着对蛋白质的深入研究,人们发现不同蛋白质的功能不同,是因为其分子结构中特定的氨基酸序列特殊结构区不同,而这个特殊结构区即使脱离了蛋白质,仍然可以发挥作用。这种具有特定功能的氨基酸序列被称为“生物活性短肽”(以下简称“活性肽”)。也就是说生物活性短肽能够脱离蛋白质,而单独发挥特定的功能。其种类繁多、结构简单、分子量小,可以调节所有细胞的几乎所有功能。不同的活性肽作用位点具有特异性,定位精准。在细胞信号转导、细胞代谢与增殖、细胞凋亡、细胞分化和转化中发挥重要作用,越来越多的研究证明其对恶性肿瘤、心脑血管疾病、中枢神经退行性变、重症感染等疾病中都有很好的临床应用价值。

肿瘤凋亡肽技术是如何在肿瘤治疗中发挥作用的?

我们都知道 恶性肿瘤区别于正常人体的特点在于肿瘤细胞不受控制,具有无限生长、局部浸润、远处转移等特点。正常情况下,人体内的细胞产生活性肽来调节异常的细胞,要么使异常细胞恢复正常,要么使异常细胞直接凋亡而直接清除,从而达到保护人体的作用。研究发现在肿瘤患者中,会出现这种能力的下降或者丧失,从而造成肿瘤细胞不受控制的“疯长”。

目前,国际上已发现许多具有特异性的诱导肿瘤细胞凋亡或直接杀灭肿瘤细胞的活性肽。本技术中选择的肿瘤凋亡靶点多达8个,都是在国际上研究证明对肿瘤细胞具有明确的凋亡和杀伤作用的活性肽。此处以p53变异蛋白的功能恢复来举例说明,p53蛋白是一种重要的肿瘤抑制蛋白,是 “细胞警察”,健康人体中,它行使监控、修复和凋亡细胞生长中的“坏细胞”功能。当p53蛋白变异后,就丧失了这些功能,“坏细胞”就可以不受限制的增生成长,其中一部分就形成恶性肿瘤,大量医学研究证明,恶性肿瘤中 50%-80%都存在p53蛋白的变异。我们通过p53蛋白C端调节肽、N端调节肽来修复p53蛋白的功能和通过解除对p53的同源蛋白p73的抑制,来替代行使p53蛋白功能,达到凋亡和靶向杀伤肿瘤细胞的作用,为恶性肿瘤治疗抠一条全新的治疗途径。另外,结合蛋白质二硫键异构酶双向抑制肽、溶瘤腺病毒肿瘤杀伤肽、鸡贫血病毒肿瘤凋亡肽和Par-4等靶点的综合治疗,来提高肿瘤杀伤的治疗效果,成为肿瘤生物治疗的新方法。

那么肿瘤凋亡肽如何获得,如何才能进入人体发挥作用呢?

肿瘤凋亡肽的功能已被广泛认可,但其生产、体内有效浓度和到达有效作用部位等问题,是阻碍临床应用的关键问题。一是活性肽的体外合成成本较高,而且有可能会丧失相关的功能;二是活性肽的分解、代谢快(有的仅有几分钟)、难以到达有效作用部位发挥作用;难以大量规模化生产和临床治疗使用。

拥有两项专利的体内分泌表达肿瘤凋亡活性肽技术很好的解决了这些问题,它是将生物活性功能肽基因导入人体细胞,使宿主细胞自主产生大量P53蛋白功能修复肽、肿瘤特异凋亡肽、蛋白质二硫键异构酶双向抑制肽等,并通过自分泌、旁分泌和内分泌机制进入靶细胞,发挥全身性的肿瘤细胞杀伤的作用,实现了肿瘤凋亡活性肽在临床治疗上的实际应用。

该技术目前适宜治疗患者:

a. 一般状况尚可,现有治疗手段不能控制的实体瘤患者.

b. 出现多处转移,现有治疗缺乏手段的实体瘤患者

c. 手术后,不能化疗或者不耐受化疗的患者.

d. 手术后,进行抗复发治疗的实体瘤患者

肿瘤凋亡肽采用人类基因库中的相关位点编码信息进行人工编码,最终的功能肽为人自体蛋白,作用精准、高效。仅仅对异常的细胞有效,而对正常的细胞无害,所以不会出现传统放化疗的不良反应。目前开发的多种生物肽结合患者具体情况,组合使用,从而达到治疗目的。这种独特的治疗机理,让很多大医院传统治疗无效的肿瘤患者,又有了一个全新的治疗选择。

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陈京龙

主任医师 教授

首都医科大学附属北京地坛医院

肿瘤微创科

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