研究治疗进展9

那他珠单抗治疗视神经脊髓炎

那他珠单抗是一种人源化的单抗克隆抗体，通过与整合素阿尔法链特异性结合，封闭炎性免疫细胞受体与其结合，藉此阻断免疫活性细胞“逃逸”血管外，进入组织器官(如脑内)引起的自身免疫反应，最终实现预防和治疗疾病。临床上那他珠单抗主要用于治疗多发性硬化和节段性肠炎。一年前，德国学者发表一篇简短论文，他们从参与实施那他珠单抗治疗的多发性硬化患者中，筛选出5例曾被怀疑属复发缓解型多发性硬化的患者，后经血检证实存在水通道蛋白-4抗体，修正诊断为视神经脊髓炎。5例患者全是女性，平均年龄45岁，均是在一线或二线免疫调节剂治疗失败后，升级使用那他珠单抗治疗。结果： 5例患者平均输注那他珠单抗8次，但疾病呈现持续活动，且开始治疗后有9次复发。4例患者残疾程度加重，1例患者在终止治疗后死亡。作者根据自己的观察认为，那他珠单抗不能控制视神经脊髓炎的病情活动。随后，又有澳大利亚学者报告一例脊髓炎患者，使用那他珠单抗治疗病情仍在持续活动。

注：随着科学技术发展，生物制剂越来越多，相比化学药物，其特异性强，不良反应少。但，正是因为“太专一”，显示出局限性。因为相同的临床表现如视神经脊髓炎和多发性硬化，均会累及视神经、脊髓，包括脑，却因不同的发病机制、对于治疗反应不一样。既便是相同的疾病，而不同的个体，治疗反应也可能不一样，不能类比照搬。换句话说，治疗多发性硬化的生物制剂，不一定适用于治疗视神经脊髓炎。几年前，国外就有报告视神经脊髓炎患者在使用干扰素的过程中病情加重，我们也曾见到类似的患者。所以，使用“新药”之前，一定要权衡利弊，不仅要看看你的钱包，还有留心你的身体。

口服与静脉使用激素治疗多发性硬化复发

最近，加拿大学者，复习了2008年至2012年间有关激素使用方法对多发性硬化急性复发治疗作用的研究论文，其中，研究的对象应是急性复发≦6周内，年龄﹥16岁。

作者共收集到5个比较口服和静脉使用激素的临床试验，通过对比临床获益和不良反应、核磁共振影像病灶改变、药物治疗结局等，作者发现，两种治疗方法无统计学上的显著差异。由此认为，在治疗多发性硬化急性发作时，除静脉途径外，口服激素应该是一种临床实用的、有效的治疗方法。2009年，这组作者曾经发表过类似的论文荟萃结果，结论相同。

注：迄今，激素仍是多种自身免疫性疾病复发的首选药物。究竟是口服?或是静脉使用?不仅病人很纠结，医生也纠结。病人不一定是医生，不一定离医院很近，静脉确有使用不便，而口服极其方便。但，从药物治疗作用的机制上讲，静脉使用药物可在短时间内达到高峰，有利于诱导免疫性细胞凋亡、快速减轻组织水肿，这是产生 “冲击治疗”的主要理论基础。本人的意见，复发较轻，不便使用静脉通路时，采用口服激素;有条件时，选择静脉途径。

维生素A与多发性硬化风险

在最新一期多发性硬化杂志上，将要刊出瑞典学者的前瞻性研究论文，他们通过检测多发性硬化患者和健康对照血清中的维生素A，以及C反应蛋白(体内炎症的生物标志)，以期证明与多发性硬化发生的风险关系。结论是，如果体内维生素A水平不足，可能伴有发生多发性硬化的风险。但是，如果孕妇体内维生素A的不足，对其后代无影响。体内C反应蛋白浓度升高，也增加患多发性硬化的风险。

注：大家公认的是维生素D是多发性硬化的保护因子，现在又提出维生素A也是多发性硬化的保护因子。借鉴啦，大家应该注意适量补充，但一定不要过量啊，是药三分毒!