1、病理：大脑外观无明显改变，脑重量一般在正常范围内。切面上主要的改变是中脑黑质、脑桥的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，其中尤以黑质最为显著，外观颜色变浅甚至完全无色。光镜下特征性病理改变是黑质多巴胺能神经元大量变性丢失，残留的神经元胞浆中有Lewy小体形成。此外，还可见病变区有胶质细胞增生。黑质神经元变性丢失具有特殊分布区，主要见于致密带的腹外侧部，腹内侧部次之，背侧部较轻。2005年德国学者Braak提出帕金森病病理改变并非始于黑质，而是先发于延髓，只是在中脑黑质多巴胺能神经元丢失严重时(4期)才出现帕金森病典型的临床症状。

2生化改变

帕金森病最显著的生物化学特征是脑内多巴胺含量减少。多巴胺含量在基底节中减少的程度与黑质致密区多巴胺能神经元丢失的严重程度密切相关，当基底节中多巴胺含量减少到80%以上时才出现帕金森病的临床症状。

多巴胺和乙酰胆碱是纹状体内两种最重要的神经递质，功能相互拮抗，维持两者之间的平衡对于基底节环路活动起着重要的调节作用。帕金森病时由于黑质多巴胺能神经元变性、丢失，纹状体多巴胺含量显著降低，乙酰胆碱系统功能相对亢进，产生震颤、肌强直、运动减少等临床症状。

帕金森病的运动症状是由多巴胺神经递质缺乏引起，应用左旋多巴制剂的替代疗法获显效可以证实。但是在疾病过程中或晚期还会出现多种非多巴胺能的非运动症状，包括抑郁、淡漠、焦虑、幻觉、睡眠障碍、性功能障碍、多汗、流涎、疼痛、便秘等，使用复方左旋多巴治疗无效，则可能与乙酰胆碱、去甲肾上腺素、5-羟色胺、氨基丁酸、谷氨酸等神经递质紊乱有关。